Blog

Elafibranor (GFT505) prah - novi lijek za NASH studiju liječenja

Što je Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) prah (923978-27-2), eksperimentalni je lijek čija se istraživanja još uvijek provode. Uglavnom, njegovo proučavanje i razvoj tvrtke Genfit zasniva se na učinkovitosti Elafibranor (GFT505) prah (923978-27-2) u borbi protiv bolesti poput bezalkoholne bolesti masne jetre, dislipidemije, otpornosti na inzulin i dijabetesa.

Elafibranor (GFT505) mehanizam djelovanja

Elafibranor (GFT505) prah je oralni tretman koji djeluje na tri podtipa PPAR. Oni uključuju PPARa, PPARd i PPARg. Međutim, uglavnom djeluje na PPARa.

Mehanizam djelovanja Elafibranor je složen jer različito regrutira kofaktore u nuklearni receptor. Kao rezultat, to dovodi do diferencijalne regulacije gena kao i do biološkog učinka.

Elafibranor (GFT505) prah može identificirati i profilirati aktivnost selektivnog modulatora nuklearnih receptora (SNuRM). Kao rezultat toga, nudi poboljšanu učinkovitost sa smanjenim nuspojavama.

I multimodalne i pluripotentne molekule pokazale su se učinkovitima u borbi protiv različitih stanja. Uključuju inzulinsku rezistenciju i dijabetes, upale, pretilost i lipidnu trijadu, za koje je karakteristično povećanje HDL kolesterola i snižavanje LDL kolesterola i triglicerida.

Razlika između mehanizma djelovanja Elafibranor-a i ostalih spojeva koji ciljaju PPAR-ove u NASH-u (bezalkoholni steatohepatitis) je činjenica da on ne pokazuje nikakvu farmakološku PPARy aktivnost.

Kao rezultat toga, Elafibranor korisnici ne doživljavaju neželjene nuspojave koje su povezane s aktivacijom PPARy. Takve nuspojave uključuju; zadržavanje tekućine, edemi i debljanje svega što povećava rizik od patnje od zatajenja srca.

Elafibranor (GFT505) za ispitivanje liječenja Nash

NASH (bezalkoholni steatohepatitis) je bolest jetre koja dovodi do upale i degeneracije hepatocita, kao i do nakupljanja masti koje su poznate i kao kapljice lipida. Obično su određena zdravstvena stanja poput metaboličkog sindroma, dijabetesa tipa 2 i pretilost broj jedan uzrok nealkoholnog steatohepatitisa (NASH) i bezalkoholne bolesti masne jetre (NAFLD).

Elafibranor (GFT505) prah - novi lijek za NASH studiju liječenja

Danas mnogi ljudi pate od ove smrtonosne bolesti. Zastrašujući dio je da bi mogao dovesti do ciroze, stanja zbog kojeg jetra ne može funkcionirati. Također bi mogao napredovati do raka jetre i u nekim slučajevima prouzrokovati smrt.

Tužna vijest o NASH-u (bezalkoholni steatohepatitis) je da se on ne podiže u dobi i nastavlja utjecati na sve. Što je još gore, znaci bolesti mogli bi biti asimptomatski, a čovjek možda nikad ne zna da boluje od te bolesti sve dok ona nije napredovala u kasniju fazu.

Ožiljci i upale uzrokovane NASH-om (bezalkoholni steatohepatitis) također može dovesti do srčanih i plućnih komplikacija. S obzirom da mnogi ljudi sada pate od ovog stanja koje potječe od bezalkoholne bolesti masne jetre, istraživači traže druge mogućnosti liječenja osim transplantacije jetre.

Jedan od lijekova koji se proučavaju za NASH liječenje je prah Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Do sada je pokazalo da izaziva pozitivne učinke na dvije glavne karakteristike bolesti, tj. Balon i upalu. Ljepota u tome je što je vrlo podnošljiv i rijetko će učiniti da pati od bilo kakvih nuspojava. Iz tog razloga američka Uprava za hranu i lijekove brzo je imenovala ovaj lijek za NASH liječenje.

Trenutno je prah Elafibranor (GFT505) u fazi 3 kliničkog ispitivanja, također nazvan RESOLVE IT.

RESOLVE-IT

Riječ je o globalnoj studiji koja je započela u prvom tromjesečju 2016., a koja je nasumično odabrana, placebo kontrolirana u omjeru 2: 1 i dvostruko slijepa. Pacijenti koji su uključeni u ovo istraživanje su oni koji pate od NASH-a (NAS> = 4) i fibroze (faze F2 ili F3, pri čemu je oštećenje jetre već primjetno. Kroz studiju će se bolesnicima ili primjenjivati ​​doza Elafibranor (GFT505) 120mg ili placebo jednom dnevno.

Prvih tisuću pacijenata koji će biti upisani pomoći će pokazati da li se NASH liječi Elafibranor-om (GFT505) bez pogoršanja fibroze u usporedbi s onima liječenima placebom.

Prva kohorta upisana je u travnju 2018., a analiza rezultata bit će objavljena krajem 2019. Iz prikupljenih podataka će se utvrditi hoće li Elafibranor dobiti odobrenje od američke Uprave za hranu i lijekove jer dobiva uvjetno odobrenje od Europske agencije za lijekove, dobro poznat kao EMA do 2020. godine.

Studija je otišla korak naprijed u prosincu 2018. kada je Odbor za praćenje sigurnosti podataka (DSMB) odobrio nastavak suđenja bez ikakvih preinaka. To je bilo nakon unaprijed planiranog pregleda sigurnosnih podataka, učinjenog nakon trideset mjeseci.

Elafibranor (GFT505) prah - novi lijek za NASH studiju liječenja

Rezultati za prethodna pretklinička i klinička ispitivanja liječenja za NASH

Učinkovitost i sigurnostElafibranor-a u liječenju NASH-a procijenjene su u prošlosti pomoću višestrukih modela bolesti. U fazi 5a 2a izvedena su različita ispitivanja na različitim populacijama pacijenata koji pate od metaboličkih bolesti. Uključili su one s dijabetesom tipa 2 ili pre-dijabetesom i aterogenom dislipidemijom. Tijekom studije, uočeno je da Elafibranor promovira;

  • Smanjeni rizik od patnje od kardiovaskularnih problema
  • Smanjeni biljezi ozljede jetre
  • Protuupalna svojstva
  • Povećana osjetljivost na inzulin
  • Homeostaza glukoze
  • Kardioprotektivni lipidni profil.

Suđenje faze 2b koje je pokrenuto 2012. godine bilo je najveće interventno suđenje i prvo pravo međunarodno istraživanje učinjeno na NASH-u. Tada je Elafibranor postigao preporučenu FDA krajnju točku „NASH Rezolucije bez pogoršanja fibroze“. To je bila primarna krajnja točka globalnog ispitivanja faze 3 koje još uvijek traje.

Primijećeno je da su pacijenti koji su liječili NASH s Elafibranorom primijetili poboljšanje markera disfunkcije jetre kao što su ALP, GGT i ALT. Procjenom sekundarnih krajnjih točaka, opaženo je da Elafibranor (GFT505) doza 120mg daje terapeutske učinke na kardiometaboličke čimbenike rizika povezane s NASH-om.

  • Protuupalni učinci
  • Poboljšanje osjetljivosti na inzulin i metabolizam glukoze u bolesnika koji imaju dijabetes
  • Poboljšajte razinu lipoproteina i lipida u plazmi.
Učinkovitost Elafibranor-a u liječenju dječjeg NASH-a

Stopa kojom se djeca bave pretilošću značajno se povećala, zbog čega postaje sve veća zdravstvena zabrinutost. U studiji izvedenoj 2016. primijećeno je da NAFLD(bezalkoholna bolest masne jetre) utječe na oko 10-20% pedijatrijske populacije. Nadalje je pokazalo da bi dječji NAFLD bio vodeći uzrok zatajenja jetre, patologije jetre kao i implantacija jetre kod djece i adolescenata.

U siječnju 2018. službeno je pokrenut NASH pedijatrijski program imajući u vidu da je Elafibranor jedini lijek koji se pokazao učinkovitim u liječenju NASH-a kod odraslih i u fazi je razvoja u liječenju djece.

Može li se Elafibranor koristiti zajedno s drugim lijekovima za liječenje NASH-a?

Već je jasno da je Elafibranor učinkovit u liječenju NASH-a kada se koristi samostalno. Međutim, zbog složenosti bolesti, mogao se koristiti zajedno s drugim lijekovima za liječenje fibroze jetre, NASH-a i njihovih komorbiditeta.

Elafibranor (GFT505) druge namjene

U liječenju bolesti kolestaze

Kolestaza je stanje uzrokovano poremećajem u stvaranju žuči i njenom protoku kroz žučni mjehur i dvanaesnik. To bi moglo dovesti do pogoršanja sistemske bolesti i bolesti jetre, zatajenja jetre, pa čak i potrebe za transplantacijom jetre. Napravljena klinička studija pokazala je da Elafibranor (GFT505) prah smanjuje biokemijske markere u plazmi, pa dokazuje da može biti koristan u liječenju bolesti kolestaze.

Dijabetes

Dijabetes je stanje koje nastaje zbog previše šećera ili glukoze u krvi. Utječe na oko četiri stotine milijuna ljudi širom svijeta. Jedan razvije dijabetes tipa 2 nakon što njihovo tijelo ne bude u stanju normalno proizvoditi i koristiti inzulin.

Istraživanja provedena na elafibranoru pokazuju da on smanjuje napredovanje dijabetesa tipa 2 na dva načina. Prva je putem poboljšanja metabolizma glukoze u tijelu.

Također poboljšava osjetljivost na inzulin u mišićima i perifernim tkivima.

Elafibranor (GFT505) prah - novi lijek za NASH studiju liječenja

Zaključak

Studija Elafibranor donosi dobre vijesti svima koji pate od NASH-a. Nakon što su ih oralno davali više od osam stotina pacijenata do danas i pokazali da je korisna, postoji nada da ljudi više neće morati obavljati transplantaciju jetre.

Nije bilo Interakcije lijekova elafibranor otkriven sitagliptinom, simvastatinom ili varfarinom, što ukazuje da se mogao zajedno s drugim lijekovima sigurno koristiti. Elafibranor se dobro podnosi u tijelu i ne pokazuje nikakve nuspojave.

Reference

  1. Metode translacijskog istraživanja dijabetesa, pretilosti i bezalkoholnih masnoća, uredio Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, str. 261
  2. PPARs u staničnoj i - metabolizmu energije cijelog tijela uredio Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Pretilost i gastroenterologija, izdanje Gastroenteroloških klinika Sjevera, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, str. 1414-1420

Sadržaj

2019-07-23 Doplate
O mudracu