Blog

Elafibranor (GFT505) prah - novi lijek za NASH studiju liječenja

Što je Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) prah (923978-27-2), eksperimentalni je lijek čija su istraživanja još uvijek u tijeku. Uglavnom se njegovo proučavanje i razvoj od strane Genfita temelji na učinkovitosti Elafibranor (GFT505prah (923978-27-2) u borbi protiv bolesti poput bezalkoholne bolesti masne jetre, dislipidemije, otpornosti na inzulin i dijabetesa.

 

Elafibranor (GFT505) mehanizam djelovanja

Elafibranor (GFT505) prašak je oralni tretman koji djeluje na tri podtipa PPAR. Uključuju PPARa, PPARd i PPARg. Međutim, uglavnom djeluje na PPARa.

Mehanizam djelovanja Elafibranor složen je jer diferencirano regrutira kofaktore u nuklearni receptor. Kao rezultat, to dovodi do diferencijalne regulacije gena, kao i biološkog učinka.

Prašak Elafibranor (GFT505) sposoban je identificirati i profilirati aktivnost selektivnog modulatora nuklearnog receptora (SNuRM). Kao rezultat toga, nudi poboljšanu učinkovitost uz smanjene nuspojave.

I multimodalne i pluripotentne molekule pokazale su se učinkovitima u borbi protiv različitih stanja. Uključuju inzulinsku rezistenciju i dijabetes, upale, pretilost i lipidnu trijadu, za koje je karakteristično povećanje HDL kolesterola i snižavanje LDL kolesterola i triglicerida.

Razlika između Elafibranorovog mehanizma djelovanja i ostalih spojeva koji ciljaju PPAR-ove u NASH-u (bezalkoholni steatohepatitis) jest činjenica da on ne pokazuje nikakvu farmakološku aktivnost PPARy.

Kao rezultat toga, Elafibranor korisnici ne doživljavaju neželjene nuspojave koje su povezane s aktivacijom PPARy. Takve nuspojave uključuju; zadržavanje tekućine, edemi i debljanje svega što povećava rizik od patnje od zatajenja srca.

 

Elafibranor (GFT505) za ispitivanje liječenja Nash

NASH (bezalkoholni steatohepatitis) je bolest jetre koja dovodi do upale i degeneracije hepatocita, kao i do nakupljanja masti koja je poznata i kao kapljica lipida. Obično su određena zdravstvena stanja poput metaboličkog sindroma, dijabetesa tipa 2 i pretilosti glavni uzrok bezalkoholnog steatohepatitisa (NASH) i bezalkoholne masne bolesti jetre (NAFLD).

 

Elafibranor (GFT505) prah - novi lijek za NASH studiju liječenja

 

Danas mnogi ljudi pate od ove smrtonosne bolesti. Zastrašujući dio je da bi mogao dovesti do ciroze, stanja zbog kojeg jetra ne može funkcionirati. Također bi mogao napredovati do raka jetre i u nekim slučajevima prouzrokovati smrt.

Tužna vijest o NASH-u (bezalkoholnom steatohepatitisu) jest da se ne odabire u dobi i nastavlja utjecati na sve. Još gore, znakovi bolesti mogu biti asimptomatski i možda se nikada neće znati da boluju od bolesti dok ona ne pređe u kasniju fazu.

Ožiljci i upale uzrokovane NASH-om (bezalkoholni steatohepatitis) također može dovesti do komplikacija na srcu i plućima. Budući da mnogi ljudi sada pate od ovog stanja koje potječe od bezalkoholne masne bolesti jetre, istraživači traže druge mogućnosti liječenja, osim transplantacije jetre.

Jedan od lijekova koji se proučavaju za NASH liječenje je prah Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Do sada je pokazalo da izaziva pozitivne učinke na dvije glavne karakteristike bolesti, tj. Balon i upalu. Ljepota u tome je što je vrlo podnošljiv i rijetko će učiniti da pati od bilo kakvih nuspojava. Iz tog razloga američka Uprava za hranu i lijekove brzo je imenovala ovaj lijek za NASH liječenje.

Trenutno je prah Elafibranor (GFT505) u kliničkom ispitivanju faze 3, također nazvan RESOLVE IT.

RESOLVE-IT

Riječ je o globalnoj studiji koja je započela u prvom kvartalu 2016. godine, a koja je randomizirana, placebo kontrolirana u omjeru 2: 1 i dvostruko slijepa. Pacijenti koji su uključeni u ovo ispitivanje su oni koji pate od NASH (NAS> = 4) i fibroze (F2 ili F3 stadiji pri čemu je oštećenje jetre već primjetno. Tijekom cijelog ispitivanja, pacijentima će se primjenjivati ​​doza Elafibranor (GFT505) 120 mg ili placebo jednom dnevno.

Prvih tisuću upisanih pacijenata pomoći će pokazati može li se NASH liječiti Elafibranorom (GFT505) bez pogoršanja fibroze u usporedbi s onima liječenima placebom.

Prva kohorta upisana je u travnju 2018., a analiza rezultata bit će objavljena krajem 2019. Iz prikupljenih podataka će se utvrditi hoće li Elafibranor dobiti odobrenje od američke Uprave za hranu i lijekove jer dobiva uvjetno odobrenje od Europske agencije za lijekove, dobro poznat kao EMA do 2020. godine.

Studija je otišla korak naprijed u prosincu 2018. kada je Odbor za praćenje sigurnosti podataka (DSMB) odobrio nastavak suđenja bez ikakvih preinaka. To je bilo nakon unaprijed planiranog pregleda sigurnosnih podataka, učinjenog nakon trideset mjeseci.

 

Elafibranor (GFT505) prah - novi lijek za NASH studiju liječenja

 

Rezultati za prethodna pretklinička i klinička ispitivanja liječenja za NASH

Učinkovitost i sigurnost elafibranora u liječenju NASH-om procjenjivane su u prošlosti kroz više modela bolesti. U 5. fazi 2a, rađena su različita ispitivanja na različitim populacijama pacijenata koji pate od metaboličke bolesti. Obuhvaćala je one s dijabetesom tipa 2 ili preddijabetesom i aterogenom dislipidemijom. Tijekom studije primijećeno je da je Elafibranor promovirao;

  • Smanjeni rizik od patnje od kardiovaskularnih problema
  • Smanjeni biljezi ozljede jetre
  • Protuupalna svojstva
  • Povećana osjetljivost na inzulin
  • Homeostaza glukoze
  • Kardioprotektivni lipidni profil.

Suđenje faze 2b koje je pokrenuto 2012. godine bilo je najveće interventno suđenje i prvo pravo međunarodno istraživanje učinjeno na NASH-u. Tada je Elafibranor postigao preporučenu FDA krajnju točku „NASH Rezolucije bez pogoršanja fibroze“. To je bila primarna krajnja točka globalnog ispitivanja faze 3 koje još uvijek traje.

Primijećeno je da su pacijenti koji su dobivali NASH liječenjem Elafibranor primijetili poboljšanje markera disfunkcije jetre kao što su ALP, GGT i ALT. Kroz procjenu sekundarnih krajnjih točaka uočeno je da doza Elafibranor (GFT505) 120 mg daje terapeutske učinke na kardiometaboličke čimbenike rizika povezane s NASH-om;

  • Protuupalni učinci
  • Poboljšanje osjetljivosti na inzulin i metabolizam glukoze u bolesnika koji imaju dijabetes
  • Poboljšajte razinu lipoproteina i lipida u plazmi.
Učinkovitost Elafibranor-a u liječenju dječjeg NASH-a

Stopa kojom se djeca bave pretilošću značajno se povećala, zbog čega postaje sve veća zdravstvena zabrinutost. U studiji izvedenoj 2016. primijećeno je da NAFLD(bezalkoholna masna bolest jetre) pogađa oko 10-20% dječje populacije. Dalje je pokazalo da će dječji NAFLD biti vodeći uzrok zatajenja jetre, patologije jetre, kao i implantacije jetre u djece i adolescenata.

U siječnju 2018. službeno je pokrenut NASH pedijatrijski program imajući u vidu da je Elafibranor jedini lijek koji se pokazao učinkovitim u liječenju NASH-om kod odraslih i u fazi je razvoja u liječenju djece.

Može li se Elafibranor koristiti zajedno s drugim lijekovima za liječenje NASH-a?

Već je jasno da je Elafibranor učinkovit u liječenju NASH-om kada se koristi samostalno. Međutim, zbog složenosti bolesti, mogao bi se koristiti zajedno s drugim lijekovima u liječenju fibroze jetre, NASH-a i njihovih popratnih bolesti.

 

Elafibranor (GFT505) druge namjene

U liječenju bolesti kolestaze

Kolestaza je stanje uzrokovano oštećenjem stvaranja žuči i njenog protoka kroz žučni mjehur i dvanaesnik. To bi moglo dovesti do pogoršanja sistemskih bolesti i bolesti jetre, zatajenja jetre, pa čak i potrebe za transplantacijom jetre. Provedena klinička studija pokazala je da prah Elafibranor (GFT505) smanjuje biokemijske markere u plazmi, što dokazuje da može biti koristan u liječenju bolesti kolestaze.

Dijabetes

Dijabetes je stanje koje nastaje zbog previše šećera ili glukoze u krvi. Utječe na oko četiri stotine milijuna ljudi širom svijeta. Jedan razvije dijabetes tipa 2 nakon što njihovo tijelo ne bude u stanju normalno proizvoditi i koristiti inzulin.

Istraživanje provedeno na elafibranoru pokazuje da smanjuje napredovanje dijabetesa tipa 2 na dva načina. Prvi je kroz poboljšanje metabolizma glukoze u tijelu.

Također poboljšava osjetljivost na inzulin u mišićima i perifernim tkivima.

 

Elafibranor (GFT505) prah - novi lijek za NASH studiju liječenja

 

Zaključak

Studija Elafibranor dobra je vijest svima koji pate od NASH-a. Nakon što su do danas oralno primijenjeni na više od osam stotina pacijenata i pokazali da je to korisno, postoji nada da ljudi više neće morati podvrgavati transplantaciju jetre.

Nije bilo Interakcije lijekova elafibranor otkriven sitagliptinom, simvastatinom ili varfarinom, što ukazuje na to da bi se mogao sigurno koristiti zajedno s drugim lijekovima. Elafibranor se dobro podnosi u tijelu i ne pokazuje nikakve nuspojave.

 

Reference

  1. Metode translacijskog istraživanja dijabetesa, pretilosti i bezalkoholnih masnoća, uredio Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, str. 261
  2. PPARs u staničnoj i - metabolizmu energije cijelog tijela uredio Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Pretilost i gastroenterologija, izdanje Gastroenteroloških klinika Sjevera, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, str. 1414-1420

 

Sadržaj

 

 

2019-07-23 Doplate
prazan
O mudracu